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武漢*所黃*NS5蛋白研究獲進(jìn)展
2014-08-15 04:30:28近期，中國科學(xué)院武漢*研究所張波研究員學(xué)科組和龔鵬研究員學(xué)科組在黃*NS5蛋白MTase和RdRp相互作用界面的功能研究中取得新進(jìn)展。該研究得到了國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(“973”計劃)、國家自然科學(xué)基金以及中國科學(xué)院百人計劃等項目的支持。
黃*屬*是蟲媒傳播*，其中日本腦炎*（JEV）、登革*（DENV1-4）等*感染分別引起腦炎、出血熱等癥狀，對人類健康造成嚴(yán)重威脅，而目前仍然沒有特異的針對黃*感染的治療方法。黃*屬*的非結(jié)構(gòu)蛋白NS5是一個多功能蛋白，含有甲基轉(zhuǎn)移酶（MTase）和RNA聚合酶（RdRp）兩個功能結(jié)構(gòu)域，它們在*基因組復(fù)制過程中發(fā)揮著重要作用。
龔鵬研究員學(xué)科組發(fā)現(xiàn)，JEV*NS5全長晶體結(jié)構(gòu)中，MTase和RdRp之間存在兩個保守的相互作用界面：一個是由六個氨基酸組成的疏水界面，另一個是保守的GTR序列。
隨后，張波研究員學(xué)科組通過JEV和DENV-2的反向遺傳學(xué)工具，進(jìn)一步證實了MTase和RdRp之間的相互作用在*復(fù)制的過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用；通過對復(fù)制缺陷*傳代馴化，發(fā)現(xiàn)L322F適應(yīng)性突變可以分別拯救MTase以及RdRP界面突變的復(fù)制缺陷，進(jìn)一步從遺傳學(xué)上證明MTase和RdRp之間存在相互作用。該研究揭示了黃*復(fù)制過程中重要的蛋白質(zhì)互作機(jī)制，也為抗黃*藥物的作用靶點提供了新的思路。留言新發(fā)布 -
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